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西班牙的科学家们发现了一些癌症患者对治疗反应不佳的机制，更重要的是，他们发现了一个“弱点”，可以被现有的药物所针对。许多癌症患者对化疗等治疗方法反应不佳。一种被称为多药耐药性（MDR）的情况会严重限制他们的选择。但究竟是什么因素导致了MDR--以及如何应对它--仍然很模糊。

在新研究中，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员已经确定了MDR可能发生的一种方式。该团队首先利用小鼠干细胞的CRISPR基因编辑技术，检查了可能在让癌症变得耐药方面发挥作用的基因。在此过程中，一个被称为FBXW7的基因迅速引起了他们的注意。

FBXW7是癌症中最常见的基因突变之一，并与患者的不良生存率有关。当该团队交叉检查数据集时，他们发现FBXW7基因的突变使细胞对数据集中的大多数药物产生了耐药性，FBXW7的低表达水平与化疗的不良反应有关。

经过仔细检查，研究人员发现了一个潜在的根本原因。缺乏FBXW7的细胞具有更高的线粒体蛋白水平，这一特征与耐药性有关。

但重要的是，该团队还发现了一种将这一优势转化为劣势的方法。过量的蛋白质似乎正在给癌细胞的线粒体带来压力，一种名为替加环素的药物被发现通过激活一个名为综合应激反应（ISR）的过程而对它们产生毒性。用其他激活ISR的药物进行的后续测试也证明是有希望的。

该研究的主要作者Oscar Fernandez-Capetillo说：“我们的研究以及最近的其他工作表明，激活ISR可能是克服化疗耐药性的一种方法。然而，仍有许多工作要做。哪些药物能最好、最有力地激活ISR？哪些病人会从这一策略中受益最多？试图回答这些问题是我们近期要做的事情。”

该研究发表在《EMBO分子医学》杂志上。

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