根据约翰-霍普金斯医学院领导的研究小组最近的研究结果，一种有效的对抗SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的方法可能成为可能，该方法避免了当前疫苗处理新出现的COVID变种时经常注意到的免疫力减弱的问题。该技术通过使用一种名为RK-33的微小分子抑制剂来阻止病毒接管宿主细胞的"基因制造厂"并进行自我复制的能力。这种分子的大小约为1纳米，可抑制蛋白质之间的某些相互作用。

"迄今为止，COVID-19疫苗依靠的是防止一种SARS-CoV-2表面蛋白--称为尖峰蛋白--与宿主细胞结合并使其感染，但如果尖峰蛋白发生新的变种变化，疫苗的有效性可能会被削弱，"研究高级作者、约翰霍普金斯大学医学院放射学、肿瘤学和药理学教授Venu Raman博士说。"相反，我们的研究显示，RK-33的抗病毒能力不受尖峰蛋白突变的影响，在四种SARS-CoV-2变种中保持一致"。

(相关资料图)

这项研究最近发表在《微生物学前沿》（Frontiers in Microbiology）上。

导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2的剖面图（左），显示其双链RNA基因组。在感染期间，病毒接管了宿主细胞的DDX3 RNA螺旋酶蛋白（右），以解开病毒RNA并使其得以复制。一项新的研究显示，约翰霍普金斯大学医学部创造的一种蛋白质RK-33可以阻止DDX3执行这一功能。

Raman和他的同事多年来一直在研究一种名为DDX3的蛋白质与癌症之间的联系。DDX3是一种RNA螺旋酶，这种蛋白质能解开控制许多肿瘤细胞的双链RNA，使RNA的遗传密码被读取（或转录）。这导致了新癌细胞的形成和疾病的恶性扩张。Raman小组和其他小组进行的研究使人们相信，实验室创造的DDX3抑制剂RK-33可能通过防止RNA解开、转录而限制癌症的发展。

DDX3蛋白也已被证明能够增强许多RNA病毒的感染性，包括HIV和呼吸道合胞病毒（RSV）。RK-33是一种DDX3抑制剂，在抗癌斗争中已显示出显著的前景，因此正在仔细研究其作为一种广谱抗病毒剂的用途。

Raman说："我们知道，许多RNA病毒篡夺了宿主细胞的DDX3螺旋酶功能，以促进其自身的复制。当科学研究发现小浓度的RK-33阻断了人类副流感3型病毒、RSV、登革热病毒、寨卡病毒和西尼罗河病毒--以及潜在的HIV--的复制并限制其感染性时，我们的团队决定观察RK-33是否也能对SARS-CoV-2发挥作用。"

在测试RK-33对SARS-CoV-2感染性和繁殖的影响的同时，研究人员扩展了他们的研究，以确定观察到的抑制作用是否仅限于该病毒的特定变种或对多种变种都有效。他们在感染了SARS-CoV-2四种变种--原始病毒和α、β和δ变种的实验室细胞中使用RK-33来靶向DDX3。

结果表明，对于测试的四种SARS-CoV-2变种，RK-33对感染细胞的处理显示出病毒负荷[在确定的样本量中的病毒颗粒数量]的明显减少，甚至多达千倍。与这一发现一致，大多数SARS-CoV-2蛋白和基因的下调[生产量的减少]，包括蛋白质跨膜丝氨酸蛋白酶2[TMPRSS2]，已知它强烈参与冠状病毒的感染性和传播。

Raman补充说，RK-33不仅对四种不同的SARS-CoV-2变种起作用，而且该蛋白的抗病毒活性也不受产生每种变种的影响。

他解释说："如果一个新的变种有一个突变的尖峰蛋白，针对一个SARS-CoV-2变种的尖峰蛋白设计的疫苗可能就不那么有效了。RK-33抑制DDX3解开病毒RNA进行转录的能力与尖峰蛋白无关，所以它应该对大多数变种保持有效。"

目前，Raman和他的团队正在研究RK-33作为对抗SARS-CoV-2的Omicron变种的抗病毒药物。研究人员希望在今年晚些时候公布他们的发现。

标签： 科学探索 颇有前景的抗癌药物RK-33被发现也能帮助治疗COV